ОЛМЕСАР Г

желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, имеющие разделительную линию на одной стороне и ровную поверхность на другой стороне.

антигипертензивное средство (антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с гидрохлортиазидом).

Абсорбция

Олмесартан медоксомил - пролекарство, быстро и полностью метаболизируется до олмесартана при прохождении через желудочно-кишечный тракт. Фармакокинетические данные олмесартана описываются двухфазной моделью с распределением первого порядка. После приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (С_тах) обнаруживается через 1-3 часа, период полувыведения около 13 часов, отмечается линейная зависимость концентрации в плазме крови от времени при однократном приеме внутрь дозы 20 мг. При повышении принимаемой дозы до 80 мг максимальная концентрация олмесартана в плазме крови возрастает почти линейно. После однократного и многократного приема в дозе, значения которой выше значений терапевтического коридора (от 40 до 80 мг), биодоступность олмесартана изменяется непропорционально. Максимальная биодоступность при приеме таблеток около 26%. Прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана. снижая ее не более чем на 10%. Стационарная концентрация олмесартана достигается в течение 3-5 дней. При ежедневном однократном приеме кумуляции в плазме крови не наблюдается. Объем распределения низкий, составляет около 17 л, это связано с ограниченным экстраваскулярным распределением в тканях. Олмесартан почти полностью связывается с белками плазмы крови (99%) и не проникает в эритроциты. Почечная и печеночная недостаточность, возраст и недостаточная масса тела вызывают увеличение клиренса креатина и увеличение биодоступности олмесартана.

Гидрохлоротиазид абсорбируется быстро и почти полностью (80%). На 60-80% связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч. Способствует снижению повышенного артериального давления. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Метаболизм и экскреция

Олмесартан медоксомил. Сопровождается быстрым и полным метаболизмом олмесартана медоксомила в олмесартан во время абсорбции в желудочно-кишечном тракте, далее олмесартан фактически не метаболизирует. Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19%) и является относительно низким, почечный клиренс около 0,6 л/ч. Примерно 35-50% от принятой дозы выводится почками, с желчью - около 60%. Внутрипеченочная циркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей запрещено. Период полувыведения олмесартана при многократном приеме составляет 10-15 ч.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М- бензендисульфонамид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени, но быстро выводится почками (61% за 24 часа). После приема внутрь 60-80% от принятой дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме (С_тах) составляет 1,5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. Связывается с белками плазмы на 40-70%. Объем распределения (V_d) в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: период полувыведения (Т]/г) в начальной фазе составляет 2 ч. в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. 50-75% от принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений данных фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечено.

Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении олмесартана медоксомила снижается приблизительно на 20%, однако это не имеет клинического значения. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику олмесартана.

Применение комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом дозо-зависимо улучшает цифры суточного артериального давления и частоту ответов на терапию у лиц с мягкой и среднетяжелой гипертензией, при отсутствии ухудшения нарушенной почечной функции, значений концентрации мочевой кислоты, уровня печеночных ферментов или частоты отмены терапии в связи с нежелательными реакциями. Максимальный терапевтический эффект при применении комбинированного препарата отмечен через 4 недели приема, существенный - через 1 неделю.

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартаном медоксомилом).

Внутрь, не разжевывая таблетку, один раз в день независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата - 1 таблетка (20 мг+12.5 мг) один раз в сутки. Для пациентов, у которых уменьшение артериального давления недостаточно, через 2 недели приема препарата может применяться дополнительная терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в день или другими гипотензивными препаратами.

Для пожилых пациентов (старше 65 лет) корректировка дозы не требуется.

Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене

Прием препарата необходимо проводить примерно в одно и то же время суток для достижения наибольшего эффекта и лучшей компенсации гипертонии.

При первом приеме препарата и в течение нескольких первых дней приема необходим контроль цифр артериального давления из-за возможного чрезмерного снижения артериального давления.

Препарат не обладает особенностями действия при прекращении приема («синдромом отмены»).

Описание действий медицинского работника и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз препарата

При пропуске времени приема одной дозы необходимо принять дозу препарата как можно скорее, если вы вспомнили о приеме лекарства во время, близкое к установленному времени для приема, примите следующую дозу препарата, не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используют следующую градацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100. но <1/10). иногда (>1/1000. но <1/100). редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000. в том числе сообщения о единичных случаях).

Нарушения обмена веществ: иногда - гиперурикемия. гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, иногда - синкопе. Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: иногда - тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Нарушение со стороны кожных покровов: иногда - кожная сыпь, экзема.

Нарушения общего характера: часто - повышенная утомляемость, иногда - общая слабость.

Показатели лабораторных исследовании: иногда - снижение уровня калия в крови, повышение в крови уровня калия, кальция, мочевины, липидов. Незначительное повышение в крови уровня мочевой кислоты, азота мочевины и креатинина, а также незначительное понижение показателей гемоглобина и гематокрита.

При применении активных веществ отдельно отмечали следующие побочные эффекты. Олмесартана медоксомил:

Крайне редко: боли в спине, бронхит, фарингит, синусит, ринит, повышение уровня креатинфосфокиназы, гематурия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, диарея, головная боль, гриппоподобный синдром.

Гидрохл оротиазид:

Нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипонатриемия (усталость, раздражительность, судороги мышц, спутанность сознания), гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия (сухость во рту, жажда, аритмия, спазм или боль в мышцах, тошнота, рвота, слабость), агранулоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), нарушение функции печени, холецистит, панкреатит. обострение подагры, гиперурикемия, анорексия, снижение потенции, диарея, ортостатическая гипотензия, фоточувствительность, гастралгия, гиперхолестеринемия, гипергликемия.

-        Повышенная чувствительность к препарату или к компонентам, входящим в состав готовой лекарственной формы.

-        Холестаз и обструкция желчевыводящих путей.

-        Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

-        Состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения).

-        Беременность и период кормления грудью.

-        Детский возраст до 18 лет.

-        Подагра.

-        Сахарный диабет (тяжелые формы).

-        Гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия.

-        Непереносимость лактозы. недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение комбинированного препарата Олмесартан+Гидрохлоротиазид не рекомендуется со следующими препаратами:

Препараты, содержащие соли лития или его* ионы из-за возможного повышения концентрации ионов лития в плазме крови и усиления токсичности.

Одновременный прием препарата Олмесар Г со следующими препаратами необходимо проводить с осторожностью:

При совместном применении препарата с Баклофеном возможно усиление гипотензивного действия.

Прием совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами - возможное уменьшение гипотензивной активности; у больных с патологией почек возможно ухудшение функции почек вплоть до развития острой недос таточности почек.

Амифостин - возможно усиление гипотензивного действия.

Другие гипотензивные препараты - усиление гипотензивного действия.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты - появление или усиление ортостатической гипотензии.

Меры предосторожности при применении активных веществ, входящих в комбинированный препарат Олмесар Г.

Олмесартан медоксомил

Не рекомендуется применение с препаратами, повышающими уровень калия в плазме крови (калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы АГ1Ф) - возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном приеме неабсорбируемых антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия отмечали незначительное снижение биодоступности олмесартана медоксомила. Применение олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином или правастином не меняло фармакокинетические данные у здоровых добровольцев.

Гидрохлоротиазид

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, снижающими уровень калия в крови (другие диуретики, выводящие калий из организма, слабительными, гидрокортикостероидами, адренокортикотропином, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салицилаты) - возможно развитие гипокалиемии. Комбинации, при использовании которых следует соблюдать осторожность.

Соли кальция - повышение уровня кальция в крови.

Колестирамин и колестипол - уменьшение всасывания гидрохлоротиазида.

Гликозиды наперстянки - возможно возникновение гипокалиемии и гипомагниемии с развитием аритмий.

Препараты, побочные эффекты которых более вероятны при гипокалиемии (антиаритмические препараты 1а и III классов, антипсихотические средства, например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол; другие препараты, например бепридил, цизаприд, дифеманил. эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения) - возможно развитие тяжелых сердечных аритмий, вплоть до фибрилляции желудочков.

Миорелаксанты недеполяризующего действия (тубокурарин) - усиление действия миорелаксантов.

Антихолинергические препараты (атропин) - повышение биодоступности тиазидных диуретиков.

Противодиабетические препараты (инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства) - может понадобиться коррекция дозы этих препаратов вследствие влияния гидрохлоротиазида на толерантность к глюкозе.

Метформин - риск развития лактатного ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности под влиянием гидрохлоротиазида.

Блокаторы p-адренорецепторов и диазоксид - тиазиды могут усиливать их гипергликемизирующее действие.

Симпатомиметики (норэпинефрин) - действие симпатомиметиков может ослабляться. Препараты для лечения подагры (пробенецид.'сульфинпиразон. аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы этих препаратов вследствие повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови под действием гидрохлоротиазида, повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу под влиянием гидрохлоротиазида. Амантадин - повышение риска развития его побочных эффектов.

Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды могут уменьшать их выведение почками и тем самым повышать их мцелосупрессивный эффект. Салицилаты - повышение их токсического влияния на центральную нервную систему при применении их в высоких дозах.

Метилдопа - возможно развитие гемолитической анемии.

Циклоспорин - повышение риска развития гипеурикемии и подагроподобных осложнений. Тетрациклины, в том числе доксициклин - увеличивается вероятность повышения уровня мочевины в крови.

Вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазиды, трициклические антидепрессанты и этанол усиливают гипотензивный эффект.

Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, нестероидные противовоспалительные препараты), усиливают диуретический эффект.

Гидрохлоротиазид ослабляет действие гипогликемических средств при приеме внутрь норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств.

Колестамин уменьшает абсорбцию.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов.

Перед применением препарата больного необходимо предупредить о необходимости соблюдать правильный режим потребления воды, ограничение воды может вызвать резкое падение артериального давления и как следствие головокружение и обморок.

Перед применением препарата необходимо определить содержание ионов натрия и калия, и назначить компесаторную диету с повышенным содержанием калия и магния.

Для предотвращения развития симптоматической гипотензии перед применением препарата необходимо устранить дефицит объема циркулирующей крови и/или ионов натрия при его наличии.

При применении препарата у больных с нарушенной функцией почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) коррекция дозы не требуется, однако рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек и уровня калия и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов с нарушением функции печени применение препарата необходимо вести под наблюдением врача с большой осторожностью.

У пациентов с нарушенной функцией почек тиазидные диуретики могут вызвать развитие азотемии, поэтому при явном прогрессировании почечной недостаточности следует пересмотреть вопрос о назначении препарата.

С осторожностью препарат применяют у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, болезнями почек, реноваскулярной гипертензией в связи с возможностью развития острой гипотензии, азотемии, олигурии, в редких случаях острой почечной недостаточностью.

Особая осторожность также требуется при использовании препарата у больных с аортальным или митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Применение препарата у больных с первичным гиперальдостеронизмом нецелесообразно. Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе и привести к прогрессированию латентного сахарного диабета, а у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина ил'и пероральных противодиабетических препаратов. При применении препарата рекомендуется периодически контролировать уровень калия и других электролитов в сыворотке крови.

Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной обострения или активации системной красной волчанки.

Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной положительного теста на допинг.

Следует иметь в виду, что чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклерозом мозговых сосудов может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

Применение при беременности и период лактации

Применение препарата во время беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена.

Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Симптомы', выраженное снижение артериального давления, гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмия), сонливость, гипертензия, тахикардия, брадикардия.

Личение: при передозировке проводят промывание желудка, применяют активированный уголь, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию (в том числе инфузию электролитных растворов (например: 0,9% раствор натрия хлорида или Гемодез-Н для компенсации дефицита ионов калия или объема циркулирующей крови)). Данных об эффективности диализа нет, хотя гемодиализ эффективен при передозировке гидрохлоротиазида.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.